Ácido de Glycyrrhetinic

El ácido de Glycyrrhetinic es un pentacyclic triterpenoid el derivado del tipo de la beta-amyrin obtenido de la hidrólisis de ácido glycyrrhizic, que se obtuvo del regaliz de hierbas. Se usa en el condimento y enmascara el gusto amargo de medicinas como áloe y quinina. Es eficaz para el tratamiento de la úlcera péptica y también tiene el expectorante (antitussive) propiedades. Tiene algunas propiedades farmacológicas adicionales incluso antiviral, antifungoso, antiprotozoal, y actividades antibacterianas.

Mecanismo de acción

El ácido de Glycyrrhetinic inhibe las enzimas (dehydrogenase 15-hydroxyprostaglandin y delta-13-prostaglandin) que metabolizan las prostaglandinas PGE-2 y PGF-2α a sus 15 keto respectivos 13,14 dihydro metabolites que son inactivos. Esto causa un nivel aumentado de prostaglandinas en el sistema digestivo. Las prostaglandinas inhiben la secreción gástrica, pero estimulan la secreción pancreática y la secreción mucosa en los intestinos y marcadamente aumentan motility intestinal. También causan la proliferación de la célula en el estómago. El efecto en secreción ácida gástrica, promoción de la secreción mucosa y proliferación de la célula muestra por qué el regaliz tiene el potencial en el trato de la úlcera péptica.

El PGF-2α estimula la actividad del útero durante el embarazo y puede causar el aborto, por lo tanto, el regaliz no se debería tomar durante el embarazo.

La estructura de ácido glycyrrhetinic es similar a esa de la cortisona. Ambas moléculas son llanas y similares en la posición 3 y 11. Esto podría ser la base para la acción antiinflamatoria del regaliz.

El 3-β - (monoglucuronyl)-18-β-glycyrrhetinic ácido, un metabolite de ácido glycyrrhetinic, inhibe la conversión de cortisol activo a la cortisona inactiva en los riñones. Esto ocurre vía la inhibición de la enzima inhibiendo la enzima 11 \U 03B2\hydroxysteroid dehydrogenase. Como consiguiente, los niveles de cortisol son altos dentro del conducto que se reúne del riñón. Cortisol tiene propiedades mineralocorticoid intrínsecas (es decir actúa como el aldosterona y aumenta la reabsorción de sodio) que trabajo de canales de ENaC en el conducto que se reúne. La hipertensión se desarrolla debido a este mecanismo de la retención de sodio. La gente a menudo tiene la hipertensión con renin bajo y nivel de la sangre de aldosterona bajo. Las cantidades aumentadas de cortisol ligan a los receptores mineralocorticoid sin protección, no específicos e induzca el sodio y la retención fluida, hypokalaemia, la hipertensión y la inhibición del sistema renin-angiotensin-aldosterone. Por lo tanto no deberían dar el regaliz a pacientes con una historia conocida de la hipertensión.

Derivados

En el ácido glycyrrhetinic, el grupo funcional (R) es un grupo hydroxyl. La investigación en 2005 demostró que con un grupo funcional apropiado un dulcificante artificial glycyrrhetinic muy eficaz se puede obtener. Cuando R es un anionic NHCO (CH) COK cadena del lado, el efecto que endulza se encuentra a 1200 veces más que el del azúcar (datos del panel sensoriales humanos). Un espaciador más corto o más largo reduce el efecto que endulza. Una explicación consiste en que el receptor de la célula de la papila gustativa tiene 1.3 nanómetros (13 angstromes) disponible para acoplar con la molécula del dulcificante. Además la molécula del dulcificante requiere tres posiciones del donante del protón de las cuales dos residen en los extremos para ser capaz de relacionarse eficazmente con la cavidad del receptor.

Un análogo sintético, carbenoxolone, se desarrolló en Gran Bretaña. Tanto el ácido de glycyrrhetinic como carbenoxolone tienen un efecto modulatory en la señalización de los nervios a través de canales de la unión del hueco.

Acetoxolone, el derivado acetyl de ácido glycyrrhetinic, es una medicina usada en el tratamiento de úlcera péptica y enfermedad del reflujo gastroesophageal.

Notas



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